一個微小的植入物可能會增強抗癌免疫細胞的活力，使其保持更長時間的工作。
免疫療法透過將免疫系統轉變為對抗疾病的武器，改變了癌症治療。但該策略有一個重大弱點：許多實驗室工程免疫細胞進入人體後很快就失去了動力。這個問題在實體腫瘤內尤其嚴重，因為癌症會創造一個不利的環境，抑制免疫活動。
研究人員在說他們可能找到了一種方法來幫助這些細胞繼續戰鬥。
他們開發了一種植入式設備，其工作原理類似於附近的支持站，為癌症靶向免疫細胞提供保持更長時間活躍所需的信號。該研究發表於自然生物醫學工程，在人類黑色素瘤和淋巴瘤樣本以及實驗室實驗中顯示出有希望的結果。
嵌合抗原受體不變的自然殺手 T 細胞（稱為 CAR-iNKT 細胞）已顯示出早期前景，特別是對於標準 CAR-T 療法難以治療的實體瘤。儘管如此，這些細胞在引入體內後通常會失去效力。為了解決這個問題，加州大學洛杉磯分校團隊創建了一個像充電站一樣運作的系統。一旦放置在腫瘤附近，它就會吸引經過改造以識別癌症的 CAR-iNKT 細胞。
此方法的核心是微小的仿生顆粒，旨在模擬 iNKT 細胞的活化訊號。
「這些工程微粒是 CAR-iNKT 細胞充電並切換回攻擊模式的地方，」該研究的共同負責人、加州大學洛杉磯分校 Samueli 工程學院生物工程學教授 Song Li 說。 「該設備不是提供一次性增強，而是提供持續的信號，幫助細胞保持活躍、繁殖並形成長期記憶。”
該設備如何重新激活免疫細胞
這些顆粒使用一種稱為 TCR 抗原的分子重新活化免疫細胞。它們還含有充滿 IL-15 的膠囊，IL-15 是一種促進細胞生長的信號蛋白。
「這在概念上類似於將手機插入充電線，」該研究的第一作者、加州大學洛杉磯分校微生物學、免疫學和分子遺傳學博士後學者 Yan-Ruide “Charlie” Li 說。 「在這種情況下，CAR-iNKT 細胞連接到 TCR 抗原，TCR 抗原會引發一系列激活它們的分子信號，並將它們送回以消滅癌細胞。”
實驗表明，效果遍及全身。一旦重新激活，免疫細胞就會進入血液並消除多個位置的癌症細胞。
研究共同負責人、加州大學洛杉磯分校微生物學、免疫學和分子遺傳學教授 Lili Yang 表示：“這種方法顯著提高了實體瘤和系統性血癌模型中 CAR-iNKT 細胞反應的持久性和有效性，為加強基於細胞的癌症治療並擴大其臨床潛力提供了新策略。”
平衡激活和安全
開發系統需要仔細的微調。刺激過多會耗盡免疫細胞，而刺激過少則會導致免疫細胞喪失功能。研究人員優化了活化訊號的強度、生長支持蛋白的釋放以及材料的物理設計，以維持平衡的免疫反應。
保持訊號本地化也至關重要。早期依賴體內循環的免疫活化藥物的方法常常會引起有害的副作用。透過將這些訊號集中在腫瘤附近的一個小植入部位，新方法可以支持免疫細胞，同時限制身體其他部位的暴露。
在臨床前測試中，該平台表現出與生物系統很強的兼容性。該團隊正在繼續完善該技術，並研究如何將其應用於其他類型的癌症免疫療法。
Reference: “Engineering an in vivo charging station for CAR-redirected invariant natural killer T cells to enhance cancer therapy” by Yan-Ruide Li, Haochen Nan, Zeyang Liu, Ying Fang, Yichen Zhu, Zibai, Zhuuan, Zibai, Ying Fang, Yichen Zhu, Zibai, Zhuuan, Zibai, Zhuj, Zibai, Zhuuan, Zibai, Zjuan, Zibai, Zjuan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, XWuan, Zib, X; Shen, Yuning Chen, Tzung Hsiai, Lili Yang and Song Li, 17 March 2026,自然生物醫學工程.
DOI：10.1038/s41551-026-01629-3
該研究由加州再生醫學研究所資助美國國立衛生研究院、美國國防部、加州大學洛杉磯分校。
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一個微小的植入物可能會增強抗癌免疫細胞的活力，使其保持更長時間的工作。
免疫療法透過將免疫系統轉變為對抗疾病的武器，改變了癌症治療。但該策略有一個重大弱點：許多實驗室工程免疫細胞進入人體後很快就失去了動力。這個問題在實體腫瘤內尤其嚴重，因為癌症會創造一個不利的環境，抑制免疫活動。
研究人員在說他們可能找到了一種方法來幫助這些細胞繼續戰鬥。
他們開發了一種植入式設備，其工作原理類似於附近的支持站，為癌症靶向免疫細胞提供保持更長時間活躍所需的信號。該研究發表於自然生物醫學工程，在人類黑色素瘤和淋巴瘤樣本以及實驗室實驗中顯示出有希望的結果。
嵌合抗原受體不變的自然殺手 T 細胞（稱為 CAR-iNKT 細胞）已顯示出早期前景，特別是對於標準 CAR-T 療法難以治療的實體瘤。儘管如此，這些細胞在引入體內後通常會失去效力。為了解決這個問題，加州大學洛杉磯分校團隊創建了一個像充電站一樣運作的系統。一旦放置在腫瘤附近，它就會吸引經過改造以識別癌症的 CAR-iNKT 細胞。
此方法的核心是微小的仿生顆粒，旨在模擬 iNKT 細胞的活化訊號。
「這些工程微粒是 CAR-iNKT 細胞充電並切換回攻擊模式的地方，」該研究的共同負責人、加州大學洛杉磯分校 Samueli 工程學院生物工程學教授 Song Li 說。 「該設備不是提供一次性增強，而是提供持續的信號，幫助細胞保持活躍、繁殖並形成長期記憶。”
該設備如何重新激活免疫細胞
這些顆粒使用一種稱為 TCR 抗原的分子重新活化免疫細胞。它們還含有充滿 IL-15 的膠囊，IL-15 是一種促進細胞生長的信號蛋白。
「這在概念上類似於將手機插入充電線，」該研究的第一作者、加州大學洛杉磯分校微生物學、免疫學和分子遺傳學博士後學者 Yan-Ruide “Charlie” Li 說。 「在這種情況下，CAR-iNKT 細胞連接到 TCR 抗原，TCR 抗原會引發一系列激活它們的分子信號，並將它們送回以消滅癌細胞。”
實驗表明，效果遍及全身。一旦重新激活，免疫細胞就會進入血液並消除多個位置的癌症細胞。
研究共同負責人、加州大學洛杉磯分校微生物學、免疫學和分子遺傳學教授 Lili Yang 表示：“這種方法顯著提高了實體瘤和系統性血癌模型中 CAR-iNKT 細胞反應的持久性和有效性，為加強基於細胞的癌症治療並擴大其臨床潛力提供了新策略。”
平衡激活和安全
開發系統需要仔細的微調。刺激過多會耗盡免疫細胞，而刺激過少則會導致免疫細胞喪失功能。研究人員優化了活化訊號的強度、生長支持蛋白的釋放以及材料的物理設計，以維持平衡的免疫反應。
保持訊號本地化也至關重要。早期依賴體內循環的免疫活化藥物的方法常常會引起有害的副作用。透過將這些訊號集中在腫瘤附近的一個小植入部位，新方法可以支持免疫細胞，同時限制身體其他部位的暴露。
在臨床前測試中，該平台表現出與生物系統很強的兼容性。該團隊正在繼續完善該技術，並研究如何將其應用於其他類型的癌症免疫療法。
Reference: “Engineering an in vivo charging station for CAR-redirected invariant natural killer T cells to enhance cancer therapy” by Yan-Ruide Li, Haochen Nan, Zeyang Liu, Ying Fang, Yichen Zhu, Zibai, Zhuuan, Zibai, Ying Fang, Yichen Zhu, Zibai, Zhuuan, Zibai, Zhuj, Zibai, Zhuuan, Zibai, Zjuan, Zibai, Zjuan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, Xeruan, Zib, XWuan, Zib, X; Shen, Yuning Chen, Tzung Hsiai, Lili Yang and Song Li, 17 March 2026,自然生物醫學工程.
DOI：10.1038/s41551-026-01629-3
該研究由加州再生醫學研究所資助美國國立衛生研究院、美國國防部、加州大學洛杉磯分校。
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